Саратовский научно-медицинский ЖУРНАЛ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ СОВМЕСТИМЫХ АНТИОКСИДАНТОВ НА МОДЕЛЯХ ОСТРОЙ ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИСТОТОКСИЧЕСКОИ ГИПОКСИИ

Год: 2007, том 3 Номер: №1 Страницы: 99-100
Рубрика: Физиология и патофизиология Тип статьи: Краткое сообщение
Авторы: Катунина Н.П., Катунин М.П., Афонина Е.В., Новиков В.Е., Парфенов Э.А.
Организация: ГБОУ ВПО Брянский ГУ им. акад. И.Г. Петровского Минздрава России
Резюме:

Среди 13 новых физиологически совместимых антиоксидантов (ФСАО) выявлено комплексное соединение меди под шифром pQ-1032, которое в условиях воздействия острой гемической и гистотоксической гипоксии по широте эффективных доз (10, 25, 50 и 100 мг/кг) и степени антигипоксической активности (увеличение продолжительности жизни мышей на 26-36%) превосходит другие испытанные вещества, а также известные антигипоксанты эмоксипин, этомерзол, мексидол, нооглютил, натрия оксибутират. pQ-1032 рекомендуется для дальнейшего более глубокого изучения и возможного применения в клинике в качестве антигипоксического средства.

Ключевые слова: антиоксидант

Синильная кислота и ее соединения применяются в различных отраслях промышленности. При отравле­нии этими веществами анион синильной кислоты со­единяется с гемоглобином с образованием циангемог-лобина, который не способен отдавать кислород тка­ням. Это ведет к возникновению гистотоксической ги­поксии. Нитрит натрия и нитрат натрия являются произ­водными азотной кислоты и применяются в пищевой, стекольной, металлообрабатывающей промышленно­сти, при получении взрывчатых веществ, ракетного топлива и пиротехнических смесей. Нитриты в орга­низме превращаются в нитраты, которые окисляют двухвалентное железо гемоглобина в трехвалентное, что ведет к образованию метгемоглобина, не способ­ного обратимо связывать кислород. В результате это­го процесса нарушается транспорт кислорода кровью и возникает гемическая (кровяная) гипоксия.
В тяжелых случаях отравления производными си­нильной кислоты, нитратами и нитритами возникают тяжелые формы гипоксии, ведущие к смерти.
Арсенал лекарственных средств для лечения геми­ческой и гистотоксической гипоксии ограничен, а име­ющиеся антигипоксанты не полностью отвечают тре­бованиям практических врачей из-за низкой эффек­тивности и/или наличия побочных эффектов. Поэто­му поиск лекарственных средств для повышения ре­зистентности организма в условиях гемической и гис­тотоксической гипоксии является актуальной задачей экспериментальной и клинической фармакологии.
Антигипоксическую активность исследованных новых соединений оценивали в соответствии с "Методически­ми рекомендациями по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств" (Лукьянова Л Д., 1990) [3]. Острую гистотоксическую гипоксию (ОГтГ) вызывали введением под кожу спины раствора нитро-пруссида натрия в дозе 20 мг/кг, а острую гемическую гипоксию (ОГеГ) - подкожным введением раствора на­трия нитрита дозе 400 мг/кг. Учитывали продолжитель­ность жизни животных в минутах.
Статистическую обработку цифровых данных опы­тов проводили с помощью компьютерных программ Microsoft Excel ХР в среде Windows ХР и STATISTICA 6,0. Для вариационного ряда выборки вычисляли среднюю арифметическую величину (М) и ее ошибку (т). Для оценки достоверности различий двух сравниваемых величин применяли t-критерий Стьюдента [1, 2, 5]. Достоверными считали различия между сравниваемы­ми величинами при р < 0,05.
Нами в сравнительном аспекте изучено влияние 13 новых физиологически совместимых антиоксидантов (ФСАО) под шифрами pQ-1021, pQ-1022, pQ-1031, pQ-1032, pQ-1033, pQ-1034, Q-1035, pQ-1036, pQ-1037, pQ-1038, Q-1039, pQ-1040 и pQ-1044, синтезированных доктором химических наук Э.А. Парфеновым в РОНЦ имени академика Н.Н. Блохина РАМН [4,6]. Антигипок-сическую активность исследованных соединений срав­нивали с действием известных лекарственных средств, обладающих антигипоксическим и/или антиоксидант-ным действием: эмоксипин, этомерзол, мексидол, но­оглютил, натрия оксибутират.
ФСАО в дозах 1,5, 10, 25, 50 и 100 мг/кг и лекар­ственные средства сравнения в дозах 25, 50 и 100 мг/ кг вводили внутрибрюшинно за 1 час до воздействия гипоксического фактора. Контрольным животным вво­дили в те же сроки и тем же путем равный объем растворителя.
Опыты проведены на 1266 белых беспородных мышах-самцах массой 22-26 г.
На модели острой гемической гипоксии антигипок-сический эффект проявляли 4 из 13 исследованных соединения (pQ-1032, pQ-1036, pQ-1039 и pQ-1040). Наиболее активным было химическое вещество под шифром pQ-1032, которое в четырех дозах (10, 25, 50 и 100 мг/кг) увеличивало продолжительность жиз­ни мышей по сравнению с контролем на 26, 26, 34 и 36% соответственно. Соединения под шифрами pQ-1036 и pQ-1040 оказывали антигипоксический эффект в трех дозах, равных 25, 50 и 100 мг/кг, что проявля­лось увеличением времени жизни подопытных живот­ных соответственно на 19, 38 и 37% и на 23, 26 и 30%. При введении pQ-1039 время жизни мышей увеличи­валось только под влиянием одной дозы (25 мг/кг) на 19%. Остальные девять соединений были не эффек­тивны. Натрия оксибутират и нооглютил оказывали про-тивогипоксическое действие при ОГеГ в дозах 50 и 100 мг/кг, увеличивая продолжительность жизни мы­шей по сравнению с контролем соответственно на 21, 26% и на 22, 26%. Этомерзол также оказывал проти-вогипоксическое действие в двух дозах (25 и 50 мг/ кг), под влиянием которых время жизни мышеи уве­личивалось соответственно на 20 и 34%. В тех же ус­ловиях опыта эмоксипин и мексидол не проявляли антигипоксического действия.
На модели острой гистотоксической гипоксии толь­ко 2 из 13 ФСАО повышали резистентность мышей. Так, при введении pQ-1032 противогипоксическая ак­тивность проявлялась в трех дозах (25, 50 и 100 мг/кг), что способствовало увеличению времени жизни мы­шей соответственно на 22, 26 и 29%. Соединение pQ-1036 оказывало положительный эффект в одной дозе (50 мг/кг), что обусловливало увеличение жизни жи­вотных на 24%. Другие испытанные соединения были не эффективны. В тех же условиях опыта увеличива­ли продолжительность жизни мышей этомерзол в до­зах 25 и 50 мг/кг на 24 и 11%, эмоксипин в дозе 25 мг/кг и нооглютил в дозе 100 мг/кг соответственно на 16 и 21%.
Таким образом, результаты проведенных нами опы­тов свидетельствуют о том, что комплексное соедине­ние меди под шифром pQ-1032 оказывало выражен­ное антигипоксическое действие в условиях воздей­ствия острой гемической и гистотоксической гипоксии. Это соединение по широте эффективных доз и сте­пени антигипоксической активности превосходит дру­гие испытанные веществ, а также известные антиги-поксанты эмоксипин, этомерзол, мексидол, нооглютил, натрия оксибутират и может быть рекомендовано для дальнейшего более глубокого изучения и примене­ния в клинике в качестве возможного антигипоксичес­кого средства.
ЛИТЕРАТУРА
1.   Беленький Л.М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Рига, 1963. - 116 с.
2.   Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии // Меж-дунар. журн. мед. практики. - 1998. - № 4. - С. 7-12.
3.   Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации к экспе­риментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. - М., - 1990. - 18 с.
4.   Парфенов Э.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Стратеги­ческие направления медицинского применения антиокси­дантов // Человек и лекарство: Тез. докл. ЙЧ Российского национ. конгр. - М., 2002. - С. 765.
5.   Самойлов Н.Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической вели­чины вариационного ряда. - Томск, 1970. - 63 с.
6.   Parfenov Е.А., Zaikov G.E. Biometalls and Ligands for Anticancer Drag Design: Superoxide Dismutase Models for Combined Tumor Therapy // Nova Science Publishers. - New York. - 2001. - P. 278.
 

Голосов пока нет